武晓丽
山东省禹城市人民医院感染科，山东禹城251200
【摘要】目的：观察阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的临床疗效。方法：将慢性乙肝患者100例随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组给予阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗，对照组给予阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片，比较两组疗效。结果：治疗3个月后，观察组患者在ALT、 HBV—DNA方面显著优于对照组，差异具有统计学意义 (P<0.05)；在HBeAg改善方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论：阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙肝患者疗效较好，值得临床推广。
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关键词 阿德福韦酯；恩替卡韦；慢性乙肝
【中图分类号】R512.6+2【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2015)05-0081-02
慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染所引起的疾病，每年约有100万人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌，乙型肝炎病毒携带者占全球三分之一［1］。近年来，我国慢性乙肝发病率呈上升趋势，是严重危害我国人民健康的常见传染病，与肝硬化、原发性肝癌密切相关［1］，终末期肝病严重影响患者的劳动能力及生活质量。目前，规范的抗病毒治疗持续抑制HBV，减少HBV突变，能有效改善患者肝功能，延缓疾病进展为失代偿性肝病或肝癌，提高生存率，对积极治疗乙肝临床意义重大。恩替卡韦是慢性乙型肝炎患者治疗最常用的核苷酸类似物，具有高效、快速、低毒、耐药基因屏障高等特点，用于治疗HBV感染，是改善肝功能的主要治疗药物。笔者采用阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙肝患者，取得满意效果，现报道如下。
1资料与方法
1．1一般资料选择本院2012年1月至2014年3月收治的慢性乙型肝炎患者100例作为研究对象，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准［1］，均经血清免疫学、影像学及相关检查确诊，随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组中男性30例，女性20例，年龄17~68岁，平均年龄（37±3.5）岁；病程1~5年，平均（3±0.5）年。病情轻度20例，中度20例，重度1O例。对照组中男性28例，女性22例，年龄18~65岁，平均年龄（35±2.5）岁；病程2~7年，平均（4±1.5）年。病情轻度21例，中度18例，重度11例。两组患者性别、年龄及病程等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2纳入标准排除甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酒精性肝病、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒，TT病毒，EB病毒，药物中毒，巨细胞病毒等重叠感染，自身免疫性及代谢性肝病患者；排除近期使用其他抗病毒药物或免疫调节剂；排除合并肝性脑病、肝硬化腹水、肝癌等失代尝性肝病患者；排除肝脏肿瘤引起肝功异常者；排除心、脑、肾重要脏器功能严重损害者，排除凝血机制障碍、伴有出血倾向者；排除妊娠或哺乳期妇女；排除精神病患者，不能配合本次研究者；入选年龄在16岁以上至70岁以下者；排除对上述药物过敏者。详细告知抗病毒治疗利弊后，由患者选择是否使用恩替卡韦抗病毒治疗，自愿参与本次研究，签署知情同意书。
1.3治疗方法在治疗过程中根据个体差异性以及病情变化，及时给予肝细胞生长因子、门冬氨酸钾镁、甘草酸苷、呋塞米等利胆、保肝、利尿等对症支持治疗。在此基础上观察组给予恩替卡韦（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字920H00101，每次0.5mg，口服，每日1次，联合阿德福韦酯（葛兰素史克(天津)有限公司生产，国药准字0H0216505）10mg，口服，每日1次。对照组给予阿德福韦酯10mg，口服，每日1次，联合复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞制药有限责任公司生产，国药准字Z19991011)，每次4片，每日3次。治疗3个月后观察并记录给药期间丙氨酸转氨酶（ALT）复常率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清转换率、脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率以及药物不良反应。
1.4检验方法本次研究，检验人员选择资深检验员进行肝功能检测，机器采用日本Olympus Au640全自动生化分析仪；HBV标志物采用罗氏601仪器，选择原厂试剂，选择化学发光法检测法；HBV-DNA：采用罗氏480仪器，试剂由北京生物技术有限公司提供，选择PCR方法检测。
1.5统计学方法采用SPSS12.0数据软件包进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗后临床观察指标情况比较观察组治疗3个月后，在血清ALT、 HBV—DNA方面显著优于对照组，差异具有统计学意义 (P<0.05)；在HBeAg方面，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2两组患者不良反应比较观察组患者给药后有1例出现头痛，1例出现眩晕，1例出现恶心、呕吐症状，对照组患者有1例出现头痛，1例出现腹痛，2例出现恶心、呕吐症状，两组患者不良反应均较轻微，均未发生严重药物不良反应，未作特殊处理自行缓解，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
慢性乙肝是常见的慢性传染病之一，患者在患病后难以治愈， 40％的患者将最终发展为肝硬化［2］，该病严重影响了患者的身心健康和生活质量。慢性乙肝患者临床常常表现为乏力、畏食、恶心、腹胀，有肝部疼痛感等症状。慢性乙肝病情较轻的患者肝大，质地呈中度硬度，按压时有轻痛感。病情较重的患者面部呈黑色、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能异常。近年来有研究表明［2］，乙型肝炎肝硬化患者的预后与HBV-DNA的复制程度有关，乙型肝炎的患者如果得不到及时有效的治疗，体内HBV-DNA的持续复制会引起病情反复发作，造成患者肝功能指标持续异常，病情加重，HBV-DNA的复制程度越高，患者的病情越容易转变为肝功能衰竭和肝癌。临床上治疗慢性乙肝的原则包括充足睡眠、抗病毒、免疫调节、高蛋白饮食、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，并积极处理相关并发症。目前，临床医学界已达成共识，认为抗病毒疗法对治疗慢性乙肝起到关键作用［2］。对于慢性乙肝患者，降低和延缓肝功能失代偿以及肝癌的发生是主要的治疗目标，患者通常长期系统的抗病毒治疗，可以有效阻止乙肝病毒的复制，肝功能可以迅速恢复正常。乙肝患者经过有效的治疗可以成功的阻止慢性乙肝进展到肝硬化，也可以使出现腹水和消化道出血的肝硬化患者摆脱严重的并发症，脱离死亡威胁。乙肝患者的肝功能较差，抗病毒治疗的紧迫性更为重要，由于大部分患者需要长期服药治疗，因此，强效、快速、耐药基因屏障高的药物是首选。
恩替卡韦是一种环戊基脱氧鸟苷类似物，具有抗HBV-DNA聚合酶活性的作用，患者在使用恩替卡韦后，在体内磷酸激酶的作用下形成具有活性的三磷酸盐，与HBV-DNA聚合酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，选择性抑制HBV-DNA聚合酶，抑制病毒逆转录酶的活性，对病毒DNA复制的起始、逆转录负链及正链的延长均有抑制作用。目前，在欧美国家的肝病医学会均将恩替卡韦列入治疗乙型肝炎的首选药物。临床应用恩替卡韦治疗乙肝肝硬化高胆红素血症同样具有良好的疗效，患者在使用恩替卡韦3个月后，TBIL、ALT、PTA等方面都有好转。恩替卡韦的药效持久，且对CCCDNA有直接抑制作用，但由于价格较贵，对于长期服用该药的患者，经济难以承受，且长期服用恩替卡韦的依从性较差，使恩替卡韦的广泛应用受到了限制。阿德福韦酯是5′-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，乙肝患者在服用阿德福韦酯后，体内能够形成活性代谢产物阿德福韦二磷酸盐，阿德福韦二磷酸盐与HBV逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧腺苷竞争，可明显抑制HBV-DNA复制，从而起到治疗目的。复方鳖甲软肝片，属复方中药制剂，方剂含有：鳖甲（制）、莪术、三七、党参、赤芍、当归、黄芪、冬虫夏草、连翘等，其作用机制为：抑制贮脂细胞增殖，降低胶原蛋白合成、溶解和吸收，抑制肝纤维化的形成。该药具有益气补血，软坚散结，散瘀清毒之功效，临床多用于慢性乙型肝炎及早期肝硬化的辅助治疗。可有效缓解患者的面色暗黄，胃胀不适，疲乏无力等症状。
综上所述，阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙肝患者临床疗效较好，值得临床推广应用。
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参考文献
［1］ 王燕．恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化高胆红素血症6O例［J］．陕西医学杂志，2012，8(4)：174-176．
［2］ 刘 刚，潘兆随．阿德福韦酯联合短期恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化疗效观察［J］．胃肠病学和肝病学杂志，2010，l9(9)：808-8l0．
(收稿日期：2014.12.12)