韩 雪
大连市中心医院（南院）呼吸内一科，辽宁大连 116033
[摘要] 目的 探讨噻托溴铵联合舒利迭对中重度COPD 的临床疗效。 方法 研究对象为2010年4月—2014年4月该院收治的108例中重度COPD患者，随机分为对照组及观察组，每组54例。对照组使用舒利迭（剂量是50/250）治疗，1吸早晚各1次，观察组使用噻托溴铵气雾剂（1吸睡前吸入）联合舒利迭（剂量是50/250）治疗。观察两组治疗前、治疗后6 个月呼吸困难评分、6个月内急性发作频率及不良反应。 结果 治疗后6 个月，观察组呼吸困难评分较治疗前明显改善差异有统计学意义（t=2.401，P<0.05），改善程度优于对照组差异有统计学意义（t=2.226，P<0.05）；观察组6个月内急性发作频率为40.7%，对照组6个月内急性发作频率为87.0%，观察组6个月内急性发作频率显著低于对照组差异有统计学意义（χ2=12.557，P<0.05）；经观察，两组各出现2例口干反应，较轻微且随着持续治疗其反应消失，未对治疗起到任何不良影响。 结论 噻托溴铵联合舒利迭能显著改善中重度COPD患者的临床症状及肺功能，降低急性发作频率，安全可靠，值得推广应用。
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关键词 噻托溴铵；舒利迭；中重度COPD
[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）01（a）－0129-02
[作者简介] 韩雪（1981.1-），女，山东人，硕士，主治医师，研究方向:呼吸内科、呼吸肿瘤。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称慢阻肺[1]，其患病率之高非常惊人。COPD的特征是不完全可逆的气流受限，此疾病可以预防、可以治疗。气流受限多与有害气体或有害颗粒引起的肺部异常炎症反应有关，其常呈进行性加重状态。该研究选取2010年4月—2014年4月该院收治的108例中重度COPD患者作为研究对象，探讨噻托溴铵联合舒利迭对中重度COPD临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的108例中重度COPD患者，随机分为对照组及观察组，每组54例。见表1。
1.2 治疗方法
对照组使用舒利迭（沙美特罗/ 替卡松粉吸入剂，规格是50/250）治疗，1 次/d，早晚各1次吸入，观察组使用噻托溴铵气雾剂（规格18粒），1次/d，睡前吸入，联合舒利迭治疗。
1.3 观察指标
观察两组治疗前、治疗后6 个月呼吸困难评分（见表2）、6个月内急性发作频率及不良反应。
1.4 统计方法
数据统计学分析采用SPSS13.0软件，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以百分率表示，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后呼吸困难积分比较
治疗后6 个月后，观察组呼吸困难评分较治疗前明显改善，差异有统计学意义（t=2.401，P<0.05），改善程度优于对照组，差异有统计学意义（t=2.226，P<0.05）。
2.2 两组6个月内急性发作频率比较
观察组6个月内急性发作频率为40.7%，对照6个月内急性发作频率为87.0%，观察组6个月内急性发作频率显著低于对照组差异有统计学意义（χ2=12.557，P<0.05）。
2.3 不良反应
经观察，两组各出现2例口干反应，较轻微且随着持续治疗其反应消失，未对治疗起到任何不良影响。
3 讨论
噻托溴铵是一个长效、特异性的抗毒蕈碱药物[2]，本品口服吸收迅速[3-4]，0.5～1 h后达血药浓度峰值（Cmax），半衰期（t1/2）为2小时，部分以葡萄糖醛酸结合物从尿中排泄。动物实验表明，体内以肾浓度最高，其次为肝、血浆、气管、肺、肾上腺、心、脑。口服后尿及粪中的排泄量为给药量的24%～45%，部分经胆汁中排泄，提示有肝肠循环存在。噻托溴铵虽然没有进行过正式的药物相互作用研究，但其吸入性粉末与一般用于治疗COPD的药物，如拟交感的支气管扩张剂，甲基黄嘌呤、口服或者吸入性甾体类药物同时应用并未发生不良反应。
基于此，该院近年来采用噻托溴铵联合舒利迭来治疗中重度COPD，取得了不错的疗效。ICS/LABA（包括舒利迭）作为目前控制哮喘的一线治疗药物，它是通过GINA和全球哮喘防治创议等权威指南推荐的。吸入激素的核心治疗方案是根据哮喘的本质气道慢性炎症得出的。舒利迭的主要成分包括LABAs和哮喘控制药物吸入糖皮质激素[5-6]，因此该药物可同时治疗由炎症和支气管痉挛引起的哮喘症状。它不但没有被“叫停”，而且完全与美国FDA的要求一致，是所推荐的治疗。因此，舒利迭作为临床控制哮喘患者的一线治疗药物已经被大量临床研究证实，能够有效地帮助患者控制疾病的症状和发作[7]。
在该研究中，将2010年4月—2014年4月该院收治的108例中重度COPD患者，随机分为对照组及观察组，对照组使用舒利迭（剂量是50/250）治疗，1吸早晚各1次，观察组使用噻托溴铵气雾剂（1吸睡前吸入）联合舒利迭（剂量是50/250）治疗，观察两组治疗前、治疗后6 个月呼吸困难评分、6个月内急性发作频率及不良反应。结果发现，（1）治疗后6 个月后，观察组呼吸困难评分较治疗前明显改善，差异有统计学意义（t=2.401，P<0.05），改善程度优于对照组，差异有统计学意义（t=2.226，P<0.05）；（2） 观察组6个月内急性发作频率为40.7%，对照6个月内急性发作频率为87.0%，观察组6个月内急性发作频率显著低于对照组差异有统计学意义（χ2=12.557，P<0.05）这与以往研究结果一致[8]。由此可见，噻托溴铵联合舒利迭可明显改善中重度COPD患者的临床症状，减少COPD急性发作次数，延缓疾病的发展。
下面注意到二者联用可能带来的一些不良反应问题。例如噻托溴铵治疗常发生的不良反应为口干及便秘，胃肠道系统及心血管系统发生不良反应较少。此外，由于其中含有沙美特罗和丙酸氟替卡松，二者不良反应如下：（1）沙美特罗不良反应：曾被报道出现β2-激动剂的药理学不良反应，如暂时性震颤，以及暂时性主观性心悸及头疼等，但都伴随常规治疗而减轻。（2）丙酸氟替卡松不良反应：如声嘶，口咽部 念珠菌病（鹅口疮），也曾有关于患者出现皮肤过敏反应的报道。系统作用可能出现：白内障和青光眼、肾上腺抑制、儿童和青少年发育迟缓、骨矿物密度降低等系统性疾病。经本组观察，两组各出现2例口干反应，较轻微且随着持续治疗其反应消失，未对治疗起到任何不良影响。可见，噻托溴铵联合舒利迭不良反应较少，临床应用安全，值得推广。
另外，为了获得更佳的治疗效果，并达到安全使用的目的，在实际应用中噻托溴铵不应被当抢救治疗药物，即支气管痉挛急性发作期的初始治疗药物，原因主要是吸入噻托溴铵粉末后很有可能与其他抗胆碱药物一样立即引发过敏反应，尤其是患有膀胱经梗阻、前列腺增生、窄角型型青光眼的患者要慎用此药。同时支气管痉挛也有可能是由于药物吸入引起。使用噻托溴铵与所有主要经肾脏排泄的药物一样，只能是对患者利大于弊的情况下才能对中、重度肾功能不全（肌酐清除率 50 mL/min）的患者使用。此外，应建议病人不要把舒利迭当做急性期的治疗药物，要随时携带快速缓解症状的药物，对于活动期或静止期的肺结核患者慎用舒利迭。
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参考文献
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（收稿日期：2014-10-28）