韩慧敏
辽阳市中心医院肿瘤二科，辽宁辽阳 111000
[摘要] 目的 观察卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期老年胃癌的临床疗效。方法 资料随机选取2012年2月—2014年2月该院诊治的进展期老年胃癌患者110例，按照不同化疗方案分成两组，对照组55例患者给予替吉奥联合奥沙利铂治疗，研究组55例患者给予卡培他滨联合奥沙利铂治疗，观察并比较两组患者临床化疗有效率，化疗前后生活质量评分情况及不良反应发生率。结果 研究组临床化疗总有效率58.18%（32/55）比对照组的50.91%（28/55）高，但比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者化疗后生活质量评分均较化疗前发生显著改善，组内比较差异均具统计学意义（P＜0.01），但治疗后组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者化疗不良反应症状发生率比研究组高，但对照组5.45%（3/55）手足综合征低于研究组36.36%（20/55）（P＜0.05）。结论 卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期老年胃癌的临床疗效较佳，可有效改善患者生活质量，且未发生严重不良反应，具有临床实际应用价值。
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关键词 卡培他滨；奥沙利铂；进展期;老年；胃癌
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）12（b）－０151-02
[作者简介] 韩慧敏（1977.02-），女 ，辽宁省绥中县人，硕士，医师，主要从事肿瘤内科治疗。
目前胃癌临床治疗过程中，手术是其常用且有效的治疗方案之一，但是由于胃癌发病临床无特异性症状显示，隐蔽性较强，因此导致约40%胃癌患者经临床确诊时病情已进展到晚期，错失手术治疗的最佳时机。特别是进展期老年胃癌患者，即使给予根治性切除手术治疗，术后也容易发生病情复发，再次手术会严重降低患者生命及生活质量[1]。对于进展期老年胃癌患者，临床通常采用化疗方案，疗效尚可。但是目前未发现规范统一的标准化疗方案，对进展期胃癌患者化疗过程药物选择及应用疗效的准确掌握，减轻不良反应是当下重点研究课题。该研究实验中将2012年2月—2014年2月对该院诊治的110例进展期老年胃癌患者分别给予不同化疗方案后的临床疗效进行综合分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
资料随机选取该院诊治的进展期老年胃癌患者110例，患者病情均符合WHO进展期胃癌的基础诊断标准，按照不同治疗方案分为对照组和研究组，每组55例；对照组男女比例31：24，年龄62~85岁，平均年龄（74.69±2.69）岁；研究组男女比例33：22，年龄62~89岁，平均年龄（76.26±3.44）岁；临症表现：腹胀、消瘦、上消化道出血、肿块、出血等；TNM病理分期：Ⅲa42例，Ⅲb38例，Ⅳ30例；病理分型：低分化腺癌70例，中分化腺癌18例，粘液腺癌10例，印戒细胞12例；受教育程度：初中及以下23例，高中33例，大专至本科34例，本科以上20例。两组患者性别、年龄、临症表现、TNM病理分期、病理分型及受教育程度等基线资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：患者均具备明确的观察指标；生存期≥3个月；患者均在认真阅读实验知情书前提下同意并签字。排除标准：第二原发肿瘤；肝功能严重障碍者；该实验相关使用药物禁忌症者；较难完全配合本研究实验方案有效实施者[2]。
1.3 方法
对照组患者给予40 mg/m2替吉奥，2次/d（早晚各服用1次），持续服用2 w，停1 w，联合130 mg/m2奥沙利铂置入5%葡萄糖500 mL注射液中稀释，静脉滴注2 h。研究组患者给予500 mg/m2卡培他滨，2次/d（早晚各服用1次），持续服用2 w，停1 w，联合奥沙利铂治疗（使用方法同对照组）；两组进展期老年胃癌患者均持续化疗6个疗程，最多化疗8个疗程（3 w一个疗程期）。
1.4 观察判定标准
患者临床治疗情况参照WHO实体瘤疗效评价标准可分为，完全缓解（CR）：患者肿瘤病灶完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤病灶缩小＞50%，同时无新病灶出现；病情稳定（SD）：肿瘤病灶缩小＜50%或增长＜25%，并未出现新病灶；病情进展（PD）：肿瘤病灶增加≥25%或有新病灶出现；临床总有效率=（CR+PR）/总例数×100%[3]。化疗前后患者生活质量改善情况，参照肿瘤病人生活质量评分（QOL）进行判定：分值介于0-60分之间，所得分值与疗效成正比关系；化疗不良反应发生情况[4]。
1.5 统计方法
研究数据均用SPSS20.0统计软件进行分析处理，计量资料用标准差（x±s）表示，组间或组内比较用t检验，计数用百分比（%）表示，以χ2检验，当P＜0.05，表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床化疗情况
研究组患者临床化疗总有效率58.18%（32/55）略高于对照组的50.91%（28/55），但比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。
2.2 两组患者化疗前后生活质量评分改善情况
两组患者化疗后生活质量评分均较化疗前发生显著改善，组内比较差异均具统计学意义（P＜0.01）；而化疗后组间比较，研究组生活质量评分虽然略高于对照组，但比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。
2.3 两组患者化疗不良反应情况
两组患者经相应化疗后均有发生不同程度的腹泻、恶心呕吐、手足综合征、血小板减少等不良反应，对照组各种不良反应症状均比研究组高，其中对照组5.45%（3/55）手足综合征显著低于研究组36.36%（20/55），差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。
3 讨论
胃癌作为消化道常见恶性肿瘤之一，近年来发病率不断上升，临床治疗方法主要是以手术切除为主，但是因为胃癌患者在病情早期无特异性临床表现，确诊时大多数患者病情已进展到中晚期，失去手术治疗的最佳时机，其中部分患者发生病灶转移或局部恶化，该状态下开展手术治疗较难达到理想治疗目标。当下，对于进展期胃癌患者通常采用化疗方法，以增强疗效，改善生活质量，但化疗方案中的药物选择仍无统一规范的参考标准，众多化疗方案均表现一定积极疗效，但仍未达到理想治疗目标。卡培他滨作为口服氟尿嘧啶甲酸脂类的一种新型抗肿瘤药物，主要是通过患者肝脏及肿瘤细胞组织内胞苷脱氨酶、羧酸酯酶作用及胸腺嘧啶磷酸化酶的催化，于肿瘤细胞内转化为氟尿嘧啶（5-FU）[5]。由于肿瘤病灶组织内胸腺嘧啶磷酸化酶活性比正常组织高，从而使卡培他滨在肿瘤位置发挥更高活性。而奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药物，与顺铂、卡铂抗癌谱不同，奥沙利铂可在15 min内充分与DNA结合，形成链内与链间交联，抑制DNA合成和复制，与DNA结合速率快于顺铂10倍往上，结合牢固性强，具有较高的抗癌活性[6]。卡培他滨与奥沙利铂联合应用具有较佳的协同作用，可进一步提高卡培他滨在肿瘤细胞组织中的转化率，显著提高临床疗效。因此该研究实验结果得出：应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期老年胃癌患者临床治疗总有效率58.18%（32/55），略高于应用替吉奥联合奥沙利铂治疗的对照组50.91%（28/55）。虽然两组间比较未表现显著差别，但该结果足以证明，临床应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期老年胃癌患者的有效性。
血液学异常是老年癌症化疗中常见不良反应，会造成发热性粒性细胞（FN）降低，从而进一步增加患者死亡率。并且，因老年人胃肠道蠕动功能、黏膜保护机制以及肝脏药物清除功能下降从而易增加胃肠道毒性。因此，对于进展期老年患者化疗方案后的不良反应的重视，对疗效提升具有重要意义。本研究实验中针对化疗后患者不良反应情况给予详细调查和分析，结果得出：应用不同化疗方案的两组均发生腹泻、口腔黏膜炎、手足综合征、肾功能异常、肾功能异常等，研究组不良反应症状低于对照组，两组不良反应患者经相应处理后机体均恢复正常，可耐受，说明卡培他滨联合奥沙利铂不仅疗效较佳，而且临床应用无严重不良反应，与陈志军临床相关实验成果类似[7]。但是该研究中对照组5.45%（3/55）手足综合征低于研究组36.36%（20/55），证实卡培他滨手足综合征发生率比较高，近半数会发生不同程度的手足综合征，且10%患者可达3-4度，因此，临床需要加强对手足综合征治疗的重视，从而有效保障患者的疗效。
卡培他滨通过口服给药方式可以模拟超过其他5-氟尿嘧啶类药物持续用药效果，尤其是针对进展期老年胃癌患者因自身年龄关系机体较难耐受强烈化疗药物，是一种较理性的化疗药物，不会增加患者机体痛苦[8]。卡培他滨和奥沙利铂各具有不同的抗肿瘤药理机制，两者联合使用能够产生互补、协同作用，从而利于达到预先理想治疗目标。在该研究结果中，两组患者经化疗后生活质量评分均较化疗前发生显著改善，通过组内比较差异（P＜0.01），可以得出卡培他滨联合奥沙利铂是治疗进展期老年胃癌患者的有效化疗药物之一，其良好的临床疗效以及可耐受的化疗后不良反应是易于被患者直接接受和使用的重要基础，具有积极应用价值。但是关于应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗对患者远期生存率的影响，还需进一步临床实验给予验证。
综上所述，对于进展期老年胃癌患者应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗具有良好临床疗效，且无严重不良反应，值得临床应用及推广。
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参考文献
[1] 魏光敏.奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗进展期胃癌的疗效比较[J].中国老年学杂志，2012，32（2）：369-370.
[2] 陆文.奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床观察[J].实用医学杂志，2011，23（02）：295-297.
[3] 张莉莉.紫杉醇联合卡培他滨与奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床比较[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，33（06）：938-939.
[4] 尤光贤.卡培他滨联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期胃癌的疗效观察[J].中国高等医学教育，2013，18（03）：144-145.
[5] 刘莉.替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2011，24（03）：294.
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[7] 陈志军.奥沙利铂联合卡培他滨治疗进展期胃癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2011，37（07）：1381-1383.
[8] 王月.替吉奥联合奥沙利铂治疗老年进展期胃癌的疗效[J].中国老年学杂志，2011，22（09）：1504-1505.
（收稿日期：2014-10-23）