于 波
（赤峰学院附属医院，内蒙古 赤峰 024000）
摘 要：维生素E不仅参与抗不孕、抗衰老，抗癌以及心血管系统、新生儿硬肿症等生理功能，还能增强机体的免疫功能.主要通过调节各种免疫细胞的增殖、分化，影响免疫细胞的细胞因子、趋化因子和活性氧的水平，在机体免疫反应中发挥重要作用.许多疾病的发生与机体的免疫功能低下有关，补充具有抗氧化作用的维生素E可以纠正和提高机体的免疫反应.本文就维生素E在免疫反应方面的作用做一综述.
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 ：维生素E；T细胞；B细胞；巨噬细胞；自然杀伤细胞；免疫功能
中图分类号：R96 文献标识码：A 文章编号：1673-260X（2015）01-0195-02
维生素E(Vitamin E, 维生素E)又名α-生育酚醋酸酯，是一种脂溶性维生素.自然界中维生素E共有两类8个亚型，分别为生育酚（α、β、γ、δ亚型）和生育三烯酚（α、β、γ、δ亚型）.维生素E通常指α-生育酚，为一种黄色透明液体，易溶于有机溶剂，不溶于水，对酸及热稳定，对氧极不稳定，容易被氧化成α-生育醌和α-生育酚二聚体而失去活性.维生素E是体内有效的抗氧化剂，体内不能合成，必须从外界食物中摄取.研究表明，维生素E具有抗不孕、抗衰老，抗癌以及心血管疾病、新生儿硬肿症等生理功能.维生素E同时具有增强机体的免疫功能[1]，但其机制尚未明确.
维生素E可以提高身体免疫功能：（1）通过保护细胞膜以及细胞器膜不被氧化破坏，保证其完整性与稳定性，以保证细胞功能正常；（2）维生素E可以调节前列腺素、细胞调节素、凝血素、白细胞介素以及促细胞生长素的合成而参与免疫应答[2].机体的免疫反应可分为特异性和非特异性免疫反应，当非特异性免疫反应不具备抵抗病原体入侵的能力时，引发特异性免疫反应，而特异性免疫所产生抗体的免疫细胞有T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞等，T淋巴细胞组织介导细胞免疫，B淋巴细胞组织介导体液免疫.有关维生素E参与T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞以及自然杀伤细胞免疫反应方面的研究取得了长足进展，现综述如下：
1 维生素E对T淋巴细胞的调节作用
T淋巴细胞是免疫性疾病的主要介质，是淋巴细胞的主要部分，在疾病的发展过程中起主要作用.T淋巴细胞是免疫反应中的主要环节，体内的T淋巴细胞分为CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞，CD4+T淋巴细胞具有辅助性T淋巴细胞功能,CD8+T淋巴细胞具有抑制性T细胞和杀伤性或细胞毒性T细胞效应.CD4+T淋巴细胞通过递呈抗原介导细胞免疫和体液免疫，是一种非常重要的免疫调节细胞.CD4+和CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cells, Treg)是CD4+T淋巴细胞的一个亚群,T淋巴细胞亚群的免疫细胞平衡失调影响免疫保护机制，导致免疫功能出现紊乱.研究发现[3],肝癌微环境中的Treg与免疫细胞凋亡及肿瘤局部免疫密切相关.通过以上研究可以看出，T淋巴细胞亚群百分比可作为评价机体免疫水平的可靠指标.此外，研究维生素E对2,3,7,8-四氯代二苯并-对-二英(TCDD) 染毒雄性小鼠T淋巴细胞亚群的影响时发现[4],维生素E能逆转TCDD染毒引起的小鼠脾CD4+T淋巴细胞百分率下降;维生素E100mg/kg及500mg/kg能降低TCDD染毒引起的小鼠脾CD8+T淋巴细胞百分率升高.研究表明,维生素E对TCDD引起的T淋巴细胞亚群变化具调节作用，从而调节机体免疫.
细胞免疫主要由T细胞主导.而长期或大剂量维生素E导致老龄鼠骨髓中不成熟T淋巴细胞数量增多,同时诱导不成熟T淋巴细胞分化、成熟,成熟T淋巴细胞增加[1],所以维生素E是T淋巴细胞成熟与分化的重要因子.同样有研究证明，日粮中添加0、47和87mg/kg维生素E时，不会对胸腺、脾脏B淋巴细胞或巨噬细胞比例产生影响，但是会特异性的影响T淋巴细胞分化，同时高水平的维生素E（47和87mg/kg）能增加CD4+/CD8+值，并且CD4+淋巴细胞又是机体抗体产生过程中主要的辅助细胞[5]，因而可以看出高含量维生素E饲养的鸡可能优先生成CD4+淋巴细胞而提高机体免疫功能.T淋巴细胞是免疫系统中不可或缺的调节细胞，维生素E通过促进T淋巴细胞分化与成熟或影响T淋巴细胞的亚群的百分比而增强机体免疫功能.
2 维生素E对B细胞的调节作用
体液免疫是B淋巴细胞主导的免疫应答，又叫抗体应答，主要特征是血清中出现循环抗体.维生素E对B淋巴细胞介导的免疫反应起调节作用，维生素E在抗体类型转换中起重要角色[6].维生素E通过化学或抗氧化作用调节B淋巴细胞产生抗体，对体液免疫机制如以下：
2.1 维生素E可能直接作用于B淋巴细胞抗体合成而影响免疫反应.维生素E激活B淋巴细胞抗原增殖,参与抗体合成转化.研究发现[8]给健康老年妇女补充维生素E100mg2次/日,分别于4月和12月后测定血清中蛋白质及免疫蛋白浓度,4个月时血清总蛋白主要是α2和β2球蛋白部分增加.12个月时IgG和补体C3水平明显升高.以上研究提示，维生素E可能直接影响机体抗体合成而作用于体液免疫.
2.2 调节B细胞内活性氧（reacti维生素E oxygen species, ROS）的水平而影响B细胞.研究发现，炎症条件下脂多糖和干扰素(Interferon, IFN)等炎症细胞因子通过激活一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS）而产生大量一氧化氮(nitric oxide, NO).过量NO会影响免疫活性物质如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白细胞介素(interleukin, IL)等的合成和分泌，而这些活性物质能激活和放大免疫炎症反应，从而加重炎症和机体组织损伤.体内研究显示，对固始鸡注射维生素E后鸡十二指肠、空肠、回肠中的NO含量和NOS活性均处于较低水平[9].以上研究表明，维生素E可能通过降低B细胞内氧化产物量，提高机体抗氧化能力.
2.3 通过作用于T淋巴细胞而间接作用于B淋巴细胞.维生素Ｅ通过提高辅助性T淋巴细胞活性而有效刺激B淋巴细胞反应[1].通过体外培养活化CD4+T细胞和B细胞时发现[10]，共同培养4天后培养上清液中检测到IgG和IgM,并随着培养时间的延长而其量逐渐增加；而培养液中加入T细胞和B细胞之间相互作用分子抗体—细胞间黏附分子-1和可诱导共刺激分子(inducible costimulator, ICOS)抗体时明显降低上清液IgG和IgM水平.说明T细胞的活化在促进B细胞抗体产生过程中起着不可或缺的作用.
3 维生素E对巨噬细胞的调节作用
巨噬细胞是机体的免疫细胞，在免疫防御中起到非常重要的作用，同时还是重要的抗原提呈细胞、吞噬细胞，分泌多种细胞因子，TNF-α,IL-12和IFN-γ等.有研究发现，维生素E联合维生素C对染石英尘的肺泡巨噬细胞具有保护作用[11]，并且维生素E单方制剂能显著增加肺泡巨噬细胞的吞噬功能[12].但维生素E通过哪种机制作用于巨噬细胞，目前尚不清楚，应有待进一步研究证实.
4 维生素E对自然杀伤细胞的调节作用
自然杀伤细胞是机体的免疫细胞，与抗病毒感染、抗肿瘤和免疫调节有关，而且参与自身免疫性疾病和超敏反应的发生.IL-2能诱导天然杀伤细胞的增殖，增强其杀伤毒性细胞活性，从而正相调节自然杀伤细胞活性.有研究表明，维生素E和维生素C联用能对抗免疫抑制剂（环磷酰胺）的作用，恢复受抑制淋巴细胞产生IL-2的能力，提高细胞对IL-2的反应活性，进而提高自然杀伤细胞的活性，最终提高机体免疫功能[13].维生素E是体内重要的抗氧化剂和免疫增强剂.适量的维生素E能拮抗TCDD引起的小鼠血清IL-2水平的降低[4].还能恢复创伤和过氧化亚酸引起的小鼠淋巴细胞IL-2下降[14]，对创伤鼠淋巴细胞IL-2 mRNA、IL-2受体mRNA水平有提高作用[15].以上研究提示，维生素E可能通过作用于IL-2，使自然杀伤细胞活性增强，进而提高机体免疫功能.
5 结语
维生素E作为营养物质和免疫调节剂是人体内不可或缺的，维生素E通过影响细胞因子的分泌以及多种免疫细胞的增值与分化、以及抗氧化等增强免疫反应.维生素E在治疗或预防感冒、自身免疫性疾病、延缓衰老等方面具有广阔的发展空间，进一步研究维生素E在免疫反应中的作用机制，有望为疾病的防治及治疗提供全新的诊疗手段与技术支持.
——————————
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献：
〔1〕黄志毅,安立龙,许英梅.维生素E对动物免疫功能影响的生理机制[J].家畜生态学报,2005,26(4):4-7.
〔2〕张雪,官丽莉,李海燕,等.天然维生素E的研究进展[J].2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集.
〔3〕尚闯,庞志刚,刘超,等.肝癌微环境中调节性T淋巴细胞与免疫细胞及肝癌细胞凋亡检测[J].郑州大学学报(医学版),2009,44(3):599-601.
〔4〕周显青,王晓辉,徐建平,等.维生素E对TCDD染毒小鼠白细胞介素和T淋巴细胞亚群的影响[J].动物学报,2007,53(5):884-891.
〔5〕Erf GF, Bottjc WG, Bersi TK, et al. Effects of dietary vitamin E on the immune system in broilers:altered proportions of CD4 T cells in the thymus and splecn[J]. Poultry Science, 1998, 77（4）: 529-537.
〔6〕范学民.维生素E对畜禽免疫力影响的研究[J].饲料与种植,2009(05):41.
〔7〕文杰,林济华,王和民,等.日粮维生素E、抗坏血酸水平对肉仔鸡生长及免疫功能的影响[J].畜牧兽医学报,1996,27(8):481-488.
〔8〕Wysocki E, Szczygiel A, Ziemlánski S, et al. Nutrition and dental caries. IX. Effect of diets, corresponding to common consumption of 2 groups of the population, on the occurrence of dental caries in rats[J]. Rocz Panstw Zakl Hig. 1967, 18(2):143-150.
〔9〕张大为.饲粮添加维生素E和硒对固始鸡生长、免疫和抗氧化机能的影响[D].河南:河南农业大学,2013.15-37.
〔10〕刘芝翠,王树军,曾维宏,等.Ｔ细胞活化促进Ｂ细胞产生抗体机制的研究[J].现代免疫学,2012,32(6):450-456.
〔11〕刘艺敏,张敬,曾莉,等.维生素E联合维生素C对染石英尘肺泡巨噬细胞脂质过氧化和抗氧化酶的影响[J].工业卫生与职业病,2003,29(1):23-25.
〔12〕陈荣照,程玉敏.维生素E对染尘大鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响[J].预防医学情报,1986(3):160.
〔13〕朱长林,张文彬,孙鹏,等.维生素C和维生素E的联合免疫调节及抗氧化作用[J].中国临床康复,2006,10(36):120-122.
〔14〕张强,李通.维生素E对烧伤小鼠免疫能功改善及其机制[J].营养学报,1994,16(1):34-38.
〔15〕梁华平,王正国,田丰群,等.维生素E对创伤小鼠淋巴细胞功能的调节作用及机制[J].中国现代应用药学,1995,13(2):3-5.